自國家推進仿製藥一致性評價工作以來，如何評價改規格、改劑型以及改鹽基等（簡稱“三改”）仿fang製zhi藥yao品pin該gai成cheng為wei懸xuan而er未wei決jue的de最zui複fu雜za的de問wen題ti，也ye是shi導dao致zhi一yi部bu分fen企qi業ye評ping價jia工gong作zuo躊chou躇chu不bu前qian的de關guan鍵jian原yuan因yin。業ye界jie對dui於yu這zhe類lei問wen題ti普pu遍bian關guan心xin的de問wen題ti主zhu要yao包bao括kuo：這些與原研藥不完全一致的仿製藥品種該如何進行一致性評價？如何選擇參比製劑？需要開展臨床有效性試驗嗎？
如今，靴子落下來了！11月7日，CFDA連發《仿製藥質量和療效一致性評價工作中改鹽基藥品評價一般考慮的意見》和《仿製藥質量和療效一致性評價工作中改劑型藥品（普通口服固體製劑）評價一般考慮的意見》兩個征求意見稿，加之9月13日已經發布的《仿製藥質量和療效一致性評價改規格藥品評價一般考慮的意見 》，基本上針對“三改”問題解決方案的征求意見已經出爐了。那麼CFDA的三條征求意見能夠解決業界的疑問嗎？
藥企要解釋為什麼改？
在新出爐的三個征求意見稿中，CFDA要求藥企做的第一步就要從藥品的理化性質、生物學特性、臨床需要等多個方麵分析論證變更的科學性、合理性和必要性。
過去很多年，國內對於新藥的認定標準偏低，監管不夠完善，國內一些企業通過改規格、改劑型、改酸根、改堿基等換新衣的方式，來獲得招標和單獨定價方麵的優勢。“很多人通過‘改’delujinglaizuoweichuangxinheweichuangxin，yizhuiqiudujiashenfen，erbushijiyulinchuangyongtuhexuqiudekaolv，shenzhiyouqiyeguyiguibileyuyuanyanyaodeyizhi。ruguolinchuangshangbuxuyao，huozhezaizhiliang、療效上沒有提升，或者沒有科技含量，這種變更是沒有意義的。”華中科技大學同濟醫學院藥品政策與管理研究中心陳昊告訴E藥經理人。
他ta認ren為wei，現xian在zai國guo家jia局ju要yao做zuo的de就jiu是shi取qu消xiao這zhe條tiao路lu，倡chang導dao真zhen正zheng的de創chuang新xin研yan究jiu。但dan是shi這zhe個ge過guo程cheng並bing不bu能neng一yi刀dao切qie，而er是shi需xu要yao時shi間jian來lai糾jiu正zheng曆li史shi問wen題ti。實shi際ji上shang，這zhe也ye是shi按an照zhao國guo際ji慣guan例li對dui一yi致zhi性xing評ping價jia的de要yao求qiu和he策ce略lve。
據了解，對於改規格和改劑型的問題，一般需要論證線性關係。“實際上，膠囊和片劑之間大多不是線性關係，25mg與50mg也並不一定有線性關係”，而er改gai酸suan根gen等deng問wen題ti更geng為wei複fu雜za，涉she及ji到dao臨lin床chuang有you效xiao性xing和he生sheng物wu等deng效xiao性xing，則ze需xu要yao更geng多duo的de證zheng據ju鏈lian。因yin此ci，國guo家jia正zheng在zai通tong過guo大da力li度du的de仿fang製zhi藥yao一yi致zhi性xing評ping價jia和he再zai注zhu冊ce來lai製zhi定ding新xin規gui則ze，提ti高gao門men檻kan。
回答了參比製劑認定
目前，在仿製藥一致性評價工作進程中，找不到參比製劑是最大的技術困難，在289個品種中有相當多的找不到參比製劑，尤其是發生了劑型，規格和酸根改變等情況，參比製劑的認定麵臨很大困難。
“這三個文件對於藥企選擇參比製劑具有指導意義，給了藥企選擇參比製劑的標準，這是這三個文件的最大意義。”陳昊表示。
根據征求意見稿的要求，在藥學研究方麵，明確要求改劑型藥品“與原研劑型參比製劑係統進行對比試驗，評價兩者的異同與優劣。”，並要求改劑型藥品質量應與原研劑型參比製劑質量相當。同樣，對於改鹽基藥品，藥學研究“均要求與被改鹽基藥品對照，進行對比試驗，並對改鹽基藥品與被改鹽基藥品在各項目的異同與優劣進行評價。”同時要求改鹽基藥品質量應與被改鹽基藥品的參比製劑質量相當。
有業內人士認為，以往認為六個一致才是仿製藥，即API、給藥途徑、劑型、適應症、用法用量和規格，但是這幾個文件的出台，明確了在“不顯著改變藥代動力學行為”的情況下，改規格、改劑型和改鹽基均在仿製藥的範疇之內，對於參比製劑的選擇問題，也將選擇“被改原研藥”作為參比。
三個文件還重申了改劑型、改規格和改鹽基的三個定義。改劑型藥品是指該劑型在美國、歐盟或日本均未獲準上市，或無法確定同劑型參比製劑的藥品；改鹽基藥品係指製劑中使用的原料藥在美國、歐盟或日本均未獲準使用或無法確定含有相同原料藥的參比製劑的藥品；改規格藥品是指該規格在歐盟、美國或日本均未獲準上市或雖獲準上市但無法確定同規格參比製劑的藥品。
tongshihuidalezaoqianxingyezhengyideshifouyaokaizhanlinchuangyouxiaoxingshiyanwenti。genjuzhengqiuyijiangaodeyaoqiu，duiyugaijixingyaopin，ruguoyishengwudengxiaoweilitiyijuqiebuxianzhugaibianyaodaidonglixuexingweide，jinxingshengwudengxiaoxingshiyan。ruguogaibianyaodaidonglixuexingwei，jianyiyuyuanyanjixingcanbizhijijinxingxiangduishengwuliyongduyanjiujilinchuangshiyan。duiyugaiyanjiyaopin，ruguoyidengxiaoweilitiyiju，zekaizhanshengwudengxiaoxingyanjiu；如果以優效為立題依據的改鹽基藥品，則建議以被改鹽基藥品作為參比製劑，進行藥代動力學研究、藥代動力學研究/藥效動力學研究和（或）相應的臨床試驗。
盡管三個指導文件為企業指出了大方向，但是能否真正解決藥企麵臨的具體問題，陳昊表示並非那麼樂觀。“三san個ge文wen件jian隻zhi是shi基ji本ben原yuan則ze，能neng夠gou覆fu蓋gai大da多duo數shu情qing況kuang，但dan是shi不bu能neng覆fu蓋gai全quan部bu，每mei個ge企qi業ye要yao具ju體ti問wen題ti具ju體ti分fen析xi，尤you其qi最zui終zhong的de參can比bi製zhi劑ji目mu錄lu的de出chu台tai還hai有you相xiang當dang長chang的de一yi段duan路lu要yao走zou。企qi業ye仍reng然ran需xu要yao與yu監jian管guan部bu門men不bu斷duan的de對dui話hua和he互hu動dong，共gong同tong解jie決jue這zhe些xie問wen題ti。”
